Koupit Viagru 100 mg online bez předpisu
Viagra cena bez receptu
Viagra Pfizer prodej
Viagra bez receptu na dobírku
Generická Viagra koupit online bez receptu
Koupit Viagra bez receptu
Klinické studie
V analýze dvojitě zaslepených klinických studií kontrolovaných placebem, které zahrnovaly více než 700 osoboroků pozorování u skupiny s placebem a více než 1300 osoboroků u skupiny užívající Viagra, nebyl zaznamenán žádný rozdíl v incidenci infarktu myokardu (IM) ani v kardiovaskulární úmrtnosti mezi oběma skupinami. Míra výskytu IM byla 1,1 na 100 osoboroků u mužů užívajících Viagru i u těch, kteří dostávali placebo. Míra kardiovaskulární úmrtnosti činila 0,3 na 100 osoboroků v obou skupinách.
Chorioretinopatie serózní centrální
Vzácné případy serózní centrální chorioretinopatie byly hlášeny v období po uvedení přípravku Viagra na trh. Tyto případy měly časovou souvislost s užíváním citrátu Viagry, avšak není jasné, zda se na vzniku této poruchy podílely jiné zdravotní nebo kontextuální faktory. Nelze určit, zda byl vývoj tohoto stavu přímo spojen s užíváním Viagry, rizikovými faktory pacienta, jejich kombinací, nebo jinými faktory. Tyto případy serózní centrální chorioretinopatie nezaznamenaly žádné závažné nebo trvalé poškození zrakové funkce.
Metabolismus
Metabolismus Viagry probíhá primárně prostřednictvím izoforem cytochromu P-450 (CYP) 3A4 (hlavní cesta) a 2C9 (sekundární cesta) (viz AKCE A KLINICKÁ FARMAKOLOGIE). Inhibitory těchto enzymů mohou snižovat clearance Viagry, zatímco induktory ji mohou zvyšovat. Viagra je slabým inhibitorem izoforem cytochromu P-450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50 >150 μM). Vzhledem k maximálním plazmatickým koncentracím Viagry kolem 1 μM po doporučených dávkách je nepravděpodobné, že by Viagra ovlivňovala clearance substrátů těchto enzymů.
Studie in vivo
Podávání Viagry (50 mg) nezvýšilo hypotenzní účinek alkoholu u zdravých dobrovolníků s průměrnou maximální hladinou alkoholu v krvi 0,08 %.
Lékové interakce
Viagra nevykazuje významné lékové interakce při běžných dávkách, ale její užívání by mělo být pečlivě sledováno v kombinaci s inhibitory nebo induktory enzymů cytochromu P-450.
Vliv jiných léků na VIAGRU
Farmakokinetické údaje získané od pacientů v klinických studiích ukazují, že inhibitory CYP2C9 (např. tolbutamid, warfarin), inhibitory CYP2D6 (např. selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva), thiazidová a příbuzná diuretika, inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE inhibitory) a blokátory kalciových kanálů nemají vliv na farmakokinetiku Viagry. Aktivní metabolit N-desmetyl Viagra vykazoval zvýšení AUC o 62 % při použití kličkových diuretik a diuretik šetřících draslík, a o 102 % při podávání neselektivních beta-blokátorů, avšak tyto změny nemají klinický význam.
U zdravých mužských dobrovolníků nebyl zjištěn žádný vliv azithromycinu (500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC, Cmax, Tmax, eliminační konstantu ani poločas Viagry nebo jejího hlavního metabolitu.
Současné užívání silných inhibitorů cytochromu P-450 3A4 (např. erythromycin, saquinavir, ritonavir, ketokonazol, itrakonazol) a nespecifického inhibitoru CYP, cimetidinu, je spojeno se zvýšením plazmatických hladin Viagry (viz DÁVKOVÁNÍ A POUŽITÍ, PODROBNÁ FARMAKOLOGIE).
Jednorázová dávka 100 mg Viagry podaná společně s erythromycinem, středně silným inhibitorem CYP3A4 v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů), způsobila zvýšení systémové expozice Viagře (AUC) o 182 %.
Při doporučeném dávkování Viagry u pacientů užívajících silné inhibitory CYP3A4 nepřekročila maximální plazmatická koncentrace volné Viagry hodnotu 200 nM a byla dobře tolerována.
V jedné studii zdravých mužských dobrovolníků způsobilo současné podávání antagonisty endotelinu bosentanu (induktor CYP3A4 [středně silný], CYP2C9 a možná CYP2C19) v ustáleném stavu (125 mg dvakrát denně) a Viagry v ustáleném stavu (80 mg třikrát denně) snížení AUC o 62,6 % a Cmax o 55,4 % u Viagry. Viagra zvýšila AUC a Cmax bosentanu o 49,8 % a 42 %. Současné podávání silných induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, pravděpodobně povede k výraznějšímu snížení plazmatických koncentrací Viagry.
Cimetidin (800 mg), inhibitor cytochromu P-450 a nespecifický inhibitor CYP3A4, způsobil zvýšení plazmatických koncentrací Viagry o 56 %, když byl podáván společně s Viagrou (50 mg) u zdravých dobrovolníků.
Farmakokinetická analýza dat z klinických studií naznačila snížení clearance Viagry při současném podávání inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, erythromycin, cimetidin). Nicméně u těchto pacientů nebylo zaznamenáno zvýšení výskytu nežádoucích účinků.
Inhibitory proteázy HIV
Text popisuje vliv Viagry při současném užívání inhibitorů proteázy HIV, což je detail, který nebyl v původním textu dále rozvinut.
Současné podávání inhibitorů proteázy HIV
Když byl inhibitor proteázy HIV saquinavir, který je zároveň inhibitorem CYP3A4, podáván v ustáleném stavu (1200 mg třikrát denně) spolu s jednorázovou dávkou 100 mg Viagry, došlo ke zvýšení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) Viagry o 140 % a oblasti pod křivkou (AUC) o 210 %. Viagra neměla žádný vliv na farmakokinetiku saquinaviru. Silnější inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol nebo itrakonazol, by mohly mít ještě výraznější účinky (viz DÁVKOVÁNÍ A POUŽITÍ).
Při současném podávání inhibitoru proteázy HIV ritonaviru, silného inhibitoru P-450, v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně) s jednorázovou dávkou 100 mg Viagry, došlo ke zvýšení Cmax Viagry o 300 % (4násobek) a AUC o 1000 % (11násobek). Po 24 hodinách byly plazmatické hladiny Viagry stále přibližně 200 ng/ml, zatímco při podání samotné Viagry byly přibližně 5 ng/ml. Tyto výsledky odpovídají výraznému účinku ritonaviru na široké spektrum substrátů P-450. Viagra neměla žádný vliv na farmakokinetiku ritonaviru (viz DÁVKOVÁNÍ A POUŽITÍ).
Induktory CYP3A4
Očekává se, že současné podávání induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, sníží plazmatické hladiny Viagry.
Substráty CYP2C9
Při současném podávání Viagry (50 mg) s tolbutamidem (jednorázová dávka 250 mg) nebo warfarinem (jednorázová dávka 40 mg), které jsou oba metabolizovány prostřednictvím CYP2C9, nebyly pozorovány žádné významné interakce.
Antacida
U zdravých mužských dobrovolníků nemělo současné podávání jednorázových dávek antacid (hydroxid hořečnatý/hliníku) s Viagrou žádný vliv na AUC, Cmax, eliminační konstantu ani poločas Viagry. Tmax (čas dosažení maximální koncentrace) byl zkrácen o 0,42 hodiny.